教育经历

2008/09-2013/12,威尼斯84881医学遗传学国家重点实验室，医学遗传学博士，

2005/09-2008/06,威尼斯84881医学遗传学国家重点实验室，医学遗传学硕士，

2001/09-2005/06,威尼斯84881国家生命科学与技术人才培养基地，学士。

工作经历

2018/12-至今，威尼斯84881，副研究员

2013/12-2018/11，威尼斯84881，助理研究员

2015/01-2017/05，美国辛辛那提儿童医院，博士后

2014/04-2015/12，威尼斯84881湘雅医院儿科，博士后

社会兼职

中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会青年委员

湖南省遗传学会青年委员

研究方向

针对重大遗传病，开展基因诊断、基因治疗等遗传病防控技术的研发，并利用干细胞和动物模型研究重大遗传病的病理机制。

研究简介

1. 线粒体遗传病的基因诊断及病理机制研究：线粒体遗传病常可累及多个系统出现病症，尤其是神经肌肉系统。其中儿童线粒体病往往具有进展快、致死率高的特点，因此开展早期诊断对于其预后具有重要意义。线粒体遗传病涉及核基因和线粒体基因两套基因组，遗传病因较为复杂，我们利用新一代测序技术和生物信息学分析方法为线粒体遗传病家庭明确病因，并在此基础上利用干细胞和动物模型对相关致病基因和突变位点开展深入的病理机制研究。

2. 智力障碍相关疾病的动物模型建立与致病机制研究：据统计我国1%的孩子具有不同程度的智力障碍。先天性智力障碍的发生与遗传变异关系密切，但是仍有许多智力障碍患者病因不明。我们在前期通过遗传学方法鉴定出新的智力障碍致病基因的基础上，利用敲除小鼠模型，研究相关基因的致病机制及其导致的神经病理改变。

3. 遗传病筛查/诊断技术的研发与临床转化：携带者筛查结合产前筛查与诊断是避免严重遗传性疾病患儿出生最有效的方法。我们针对高发的严重致死、致愚、致残性遗传病，结合最新的分子遗传学和酶学工具，致力于研发高效、低成本的遗传学筛查/诊断技术，再实现其临床转化应用。

学术成果

作为项目负责人主持国家自然科学基金项目三项；作为第二申请人获国家自然科学基金资助三项；作为技术骨干参与973、十二五国家科技支撑计划、科技部基础性工作专项等多个重大研究项目，并与辛辛那提儿童医学中心开展长期国际交流和合作。在PNAS，Hum Mol Genet，Hum Gene Ther等学术期刊上公开发表SCI论文20余篇，获国家发明专利1项，参编著作及教材2部。

（一）代表性论文（*通讯作者）

(1) Weigang Lv^#,Zhuo Li^#, Xianda Wei, Huimin Zhu, Yanling Teng, Miaojin Zhou, Yuyan Gong, David S. Cram, Desheng Liang, Lianshu Han*, Lingqian Wu*. Noninvasive fetal genotyping in pregnancies at risk for PKU using a comprehensive quantitative cSMART assay for PAH gene mutations: a clinical feasibility study.BJOG. 2019, doi: 10.1111/1471-0528.15869.

(2) Siyuan Linpeng, Jing Liu, Jianyan Pan, Yingxi Cao, Yanling Teng, Desheng Liang,Zhuo Li^*and Lingqian Wu^*, Diagnosis of Joubert syndrome10 in a fetus with suspected Dandy-Walker variant by WES: a novel splicing mutation in OFD1. Biomed Res Int. 2018. 4032543:1-7. doi.org/10.1155/2018/4032543

(3) Wang Y, Zhao J, Duan N, Liu W, Zhang Y, Zhou M, Hu Z, Feng M, Liu X, Wu L,Li Z^*andLiang D^*. Paired CRISPR/Cas9 Nickases Mediate Efficient Site-Specific Integration of F9 into rDNA Locus of Mouse ESCs.Int J Mol Sci.2018 Oct 5;19(10). pii: E3035. doi: 10.3390/ijms19103035.

(4) Sun Q, Liu X, Wu Y, Niu W, Long P, Liu J, Lei M, Hu Y, Wu L,Li Z^*and Liang D^*. Ectopic expression of factor VIII in MSCs and hepatocytes derived from rDNA targeted hESCs.Clin Chim Acta. 2018. doi: 10.1016/j.cca.

(5) Luo S, Valencia CA, Zhang J, Lee NC, Slone J, Gui B, Wang X,Li Z,Dell S, Brown J, Chen SM, Chien YH, Hwu WL, Fan PC, Wong LJ, Atwal PS, Huang T. Biparental Inheritance of Mitochondrial DNA in Humans.Proc Natl Acad Sci USA.2018 Dec 18;115(51):13039-13044. doi: 10.1073/pnas.1810946115.

(6) Zhou M, Hu Z, Qiu L, Zhou T, Feng M, Hu Q, Zeng B,Li Z,Sun Q, Wu Y, Liu X, Wu L, Liang D. Seamless Genetic Conversion of SMN2 to SMN1 via CRISPR/Cpf1 and Single-Stranded Oligodeoxynucleotides in Spinal Muscular Atrophy Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells.Hum Gene Ther.2018. doi: 10.1089/hum.2017.255.

(7) Zhuo Li, Yanyan Peng, Robert B. Hufnagel, Yueh-Chiang Hu, Chuntao Zhao, Luis F. Queme, Zaza Khuchua, Ashley M. Driver, Fei Dong, Q. Richard Lu4, Diana M. Lindquist, Michael P. Jankowski, Rolf W. Stottmann, Winston W. Y. Kao, Taosheng Huang^*. Loss of SLC25A46 causes neurodegeneration by affecting mitochondrial dynamics and energy production in mice.Hum Mol Genet.2017, 26(19):3776-3791.

(8) Peng Y, Shinde DN, Valencia AC, Mo JS, Rosenfeld J, Truitt Cho M, Chamberlin A,Li Z,et al. Biallelic mutations in the ferredoxin reductase gene cause novel mitochondriopathy with optic atrophy.Hum Mol Genet. 2017.15;26(24):4937-4950.

(9) Wu, Yong, Zhiqing Hu,Zhuo Li, Jialun Pang, Mai Feng, Xuyun Hu, Xiaolin Wang et al. In situ genetic correction of F8 intron 22 inversion in hemophilia A patient-specific iPSCs.Scientific Reports, 2016, 6, 18865.

(10)Zhuo Li, Jing Liu, Haoxian Li, Ying Peng, Weiggang Lv, Zhigao Long, Desheng Liang, Lingqian Wu^*. Phenotypic expansion of the interstitial 16p13.3 duplication: A case report and review of the literature.Gene, 2013, 531(2):502-5.

（二）发明专利及著作

一种小鼠核糖体基因区打靶载体及其构建方法，发明人：梁德生，李卓，邬玲仟，2016.1.20，中国发明专利，ZL201410442448.9

《基因组拷贝数变异与基因组病》，西安交通大学出版社，2016，编者

《医学遗传学》电子书包，人民军医出版社，2016，参与编著